据《中国脑卒中防治报告2018》数据显示,我国脑卒中发病率处于持续上升阶段。脑卒中是我国成年人致死和致残的首位原因,有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点,中国每年新发卒中患者约200万人,其中70%-80%的卒中患者因为残疾不能独立生活。
“脑卒中”又称“中风”,主要临床表现为突然发病、迅速出现神经功能缺损,是导致世界成年人致残的主要原因。
发生脑卒中以后会导致脑细胞的功能受损甚至死亡,而死亡的脑细胞不可再生,因此大脑的功能丧失以后很难恢复。神经系统疾病是现代医学面临的巨大挑战之一,是世界范围内第二大死亡原因,大多数患者在被诊断后无法获得可能的、绝对有效和标准化的治疗,这就是为什么医学界高度重视开发治疗神经性疾病新方法的原因。干细胞治疗脑卒中带来了新思路,近年来,间充质干细胞被广泛应用到脑卒中的临床研究当中,并取得显著进展。
间充质干细胞治疗脑卒中的科学证据
研究发现,干细胞可以通过抑制炎症和凋亡发挥神经保护作用,降低脑梗死体积,释放营养因子和生长因子等增强内源性修复机制,而且移植后的干细胞在宿主体内分化、替代和整合,进而替代脑损伤细胞,发挥治疗作用。
间充质干细胞是一种多能干细胞,它具有干细胞的增殖、分化所具有的共性。与其他类型的干细胞相比,间充质干细胞具有取材方便、易于体外扩增、无伦理问题、无成瘤风险、免疫原性低等显著优势,治疗脑卒中临床应用前景十分广阔。间充质干细胞已用于临床治疗心脏、肝、肾疾病及免疫系统疾病等,并且取得了不错的效果。此外,在神经系统领域的研究表明,通过不同途径把间充质干细胞移植到缺血性脑卒中者的体内能明显促进神经功能恢复,在临床研究中可以显著改善患者生活自理能力。
干细胞治疗脑卒中的临床研究进展
可帮助重建新神经元回路恢复神经功能
在国内,研究者主要使用神经干细胞和间充质干细胞对脑卒中患者进行临床治疗研究,近年来取得了一定的进展。
★2011年,国内科研团队用股动脉穿刺介入方式将神经干细胞注入15例(急性期患者3例,后遗症期患者12例)脑卒中患者的脑血管。随访24个月观察移植前及移植后的结果,初步证实神经干细胞移植治疗缺血性脑血管病的可行性。
★2014年,针对49例急性脑卒中患者(脑出血16例,脑梗死33例)的研究结果发布。这项研究采用的是鞘内注射自体间充质干细胞的方式,每周1次,共治疗2次,并进行追踪检测。结果显示,移植后1、6、12个月,患者NIHSS评分显著降低,FMA和MBI评分显著升高,移植12个月后复查头颅MRI和肿瘤标志物,结果均未见异常。
★2017年,香港中文大学发布自体间充质干细胞静脉移植治疗慢性脑卒中的研究结果。在这项研究中,患者被分为两组,分别接受间充质干细胞移植治疗和普通治疗(对照组),对患者治疗前以及治疗后第12、16、24、36和60周进行追踪检测,随访一年后结果显示,干细胞移植是安全的,且有改善慢性脑卒中患者的神经功能恢复的作用。
★2019年,《干细胞转化医学》(Stem Cells Translational Medicine)杂志上有关研究公布,神经干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复。9名年龄在30至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究,他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植,NSI-566被移植至脑内梗塞灶附近。结果表明,人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。
★2020年,根据国家药品监督管理局药品审评中心的数据,针对缺血性脑卒中的一款干细胞新药申请获得临床试验默示许可(受理号JXSL1900126),药品名称为“缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞”。
对已发表的23项间充质干细胞治疗缺血性脑卒中(共涉及1279名患者)临床试验结果进行统计分析显示(截至2021年1月):接受间充质干细胞治疗后,缺血性脑卒中患者总体状况显著改善;与单独使用传统药物治疗相比,同时接受间充质干细胞移植治疗的患者拥有更好的效果。对于缺血性脑卒中患者而言,间充质干细胞疗法是一种具有极佳前景的治疗方案。
随着干细胞在z医学领域的重大突破,被认为是脑卒中后神经再生的潜在治疗战略之一。干细胞疗法不仅仅具有改善病人运动和神经功能的治疗效果,更是将慢性脑中风的治疗窗口延长,为脑中风的治疗提供新型的解决方案。临床试验已经表明干细胞移植具有安全性和可行性,干细胞移植用于脑中风的治疗值得期待。
参考文献:
[1] Chung JW, Chang WH, Bang OY, Moon GJ, Kim SJ, Kim SK, Lee JS, Sohn SI, Kim YH; STARTING-2 Collaborators. Efficacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke. Neurology. 2021 Feb 16;96(7):e1012-e1023.
[2] Gancheva MR, Kremer KL, Gronthos S, Koblar SA. Using Dental Pulp Stem Cells for Stroke Therapy. Front Neurol. 2019 Apr 29;10:422.