免疫系统对健康衰老和长寿的贡献仍然是一个未解之谜。但随着年龄的增长，一些免疫反应出现紊乱，会增加与年龄相关的发病率和死亡率风险。

在过去的研究过程中，大多数免疫老年生物学研究都集中在70到80岁的受试者上，而不是通常是20到40岁的年轻受试者，因此研究缺失这一年龄阶段的有效数据。尽管90至100 岁以上的人口数量越来越多，但是该年龄段的受试者数据依然很少。

研究者通过观察138名4-105岁的受试健康人的外周血淋巴细胞和细胞毒性活动，并关注他们的健康状况，发现T、B和NK细胞的一生都发生了深刻的重塑，重要的免疫参数在百岁老人的免疫系统不能逃脱衰老过程。

该研究是在受试者或其父母的知情同意下进行的。共研究了138名受试者；112人少于100 岁，26人超过100岁。根据准确的临床调查和通常的血液学参数，112 名对照受试者的年龄在4至98岁之间，均身体健康。

百岁老人的年龄范围在100至106岁，平均年龄为100.7±0.3岁；3名男性和23名女性。他们都处于良好的临床状况，没有任何可能影响免疫系统的相关急性或慢性疾病，并且精神上有能力给予知情同意。

特别是，没有一个受试者患有癌症，或严重的心脏、脑或肾脏疾病等。其他免疫血液学参数（红细胞、血小板和白细胞的数量）和重要的免疫功能，如细胞毒性活性(NK和RDK细胞活性)，一生保存良好，直到生命的最后几十年。

在我们的健康人群中观察到的主要与年龄相关的免疫变化如下（图1到图2）：

（1）是淋巴细胞和T淋巴细胞绝对数量的减少(CD3+)，涉及CD4+和CD8+亚群，同时激活T细胞数量(CD3+, HLADR+)显著增加；

（2）B淋巴细胞数量显著减少(CD19+)；

（3）具有NK活性标记的细胞数量增加；

（4）CD3+、CD56+细胞的百分比和绝对数量增加，即能够调节非MHC的限制细胞毒性。

未知性质的免疫系统的激活随着年龄的增长而发生，正如激活T细胞数量的增加。然而，在随着年龄的增长而逐渐增长的被激活的T细胞和记忆之间似乎不存在相关性，从30岁起基本上保持稳定。

NK细胞活动贯穿整个寿命，即从年轻受试者到百岁老人。与年龄相关的高NK细胞增加活性(CD16+, CD57-)；相反，具有中间活性(CD16+, CD57+)或低活性(CD57+, CD16-)的NK细胞只显示了微小的变化。在百岁老人中，高活性NK细胞的增加反映了NK和RDK测定的保存良好的细胞毒性。通过RDK测试来评估杀伤细胞的固有细胞毒性能力，与它们正确识别靶细胞膜上适当结构的能力无关。

出乎意料的是，在明显健康的中年受试者中，与年轻的对照组和百岁老人相比，NK细胞毒性活性都有所下降。

研究数据表明，年轻人(Y)NK细胞的杀伤活性在63%左右；中年人群(MA)NK细胞的杀伤活性明显降低，在33%左右；而世纪老人(C)NK细胞的杀伤活性高达55%左右。

研究者表示，NK活性对神经内分泌变化非常敏感，而中年受试者的黄体生成激素爆发频率和总分泌量都低于年轻人。

持续较低的NK活性是发病率的一个预测因子。保存完好的NK活动可以帮助在良好的条件下达到高龄。携带NK标记物的细胞和非MHC限制性T淋巴细胞与年龄相关的增加可以被解释为一种补偿机制，以应对可能与胸腺融合有关的T细胞的减少。

健康百岁老人免疫参数的结果值得特别关注。尽管年龄久远， 百岁老人中约三分之一受试者的临床状况相对较好。从生物医学的角度来看，对这些非常健康的人的研究特别有趣，有助于确定负责fbr维持体内稳态的关键机制，表明最重要的机制负责fbr体内稳态在细胞和细胞上水平， 免疫系统应该继续工作在非常高水平的效率，以确保在良好的一般条件下生存。事实上，报告数据表明，重要的血液学和免疫参数在100岁以上的人中保存完好，即使他们的免疫系统无法逃脱衰老过程。

综上所述，外周血中存在的三个主要淋巴细胞都受到年龄的影响。T和B细胞及其亚群会减少，而大多数具有NK标记物的细胞，特别是那些具有高NK活性的细胞，则会随着年龄的增长而增加。这些改变会随着年龄的增长呈线性发展， 百岁老人的细胞活性也会遵循这一趋势，并有助于评估其发展方向。来自百岁老人的NK细胞的高水平功能表现特征可能是基因特殊组合的结果。事实上，对HLA抗原的分析表明，一些单倍型在研究百岁老人中更具有代表性，并且还需要进一步研究来阐明。