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临床研究—调节免疫!间充质干细胞KO系统性红斑狼疮

全球首个双靶点红斑狼疮新药在我国诞生的消息受到了海内外媒体的关注。这是一款“双靶”一类生物新药,名为泰它西普,也是60年来首个在我国获批上市的国产双靶点I类新药。


这款新药同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达,阻止异常B细胞的分化和成熟,从而降低机体的免疫反应,干细胞疗法也被应用至系统性红斑狼疮的治疗研究当中。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病,早期、轻型和不典型的病例日渐增多。

系统性红斑狼疮以T淋巴细胞、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征。其中,患者外周血T淋巴细胞凋亡增加,会加重狼疮T细胞过度活化和自身反应。而间充质干细胞是调节红斑狼疮患者免疫异常的精英队伍。


在学术论文Immunomodulatory effects of umbilical cord-mesenchymal stem cells modified by miR-1-5p on T lymphocyte subsets in systemic lupus erythematosus中,介绍了miR-1-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞亚群的免疫调节作用。微信图片_20210716134702.png

注:Chinese Journal of Tissue Engineering Research, Vol 25, No.31, November 2021.


已有大量研究证实,辅助性T细胞1(Th1)、T细胞2(Th2)、T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Tregs)比例的失衡是系统性红斑狼疮发病机制的基础。Th1/Th2、Th17/Treg的比值升高,平衡受到破坏,导致促炎反应增强。


脐带间充质干细胞(UC-MSCs)具有来源充足、取材方便、培养简单等特点。临床研究发现UC-MSCs可以在系统性红斑狼疮患者的体内和体外上调Treg细胞水平,下调Th17细胞水平。



临床研究实验研究及案例


入组情况:选取疾病活动期30-60岁系统性红斑狼疮女性患者和健康体检者各8例。


图1 系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中miR-1-5p的表达下调

注:Chinese Journal of Tissue Engineering Research, Vol 25, No.31, November 2021.

图2 miR-1-5p在脐带间充质干细胞中的表达

注:Chinese Journal of Tissue Engineering Research, Vol 25, No.31, November 2021.


结果显示:

(1)与健康对照人群相比,miR-1-5p在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达显著下调(P<0.05);

(2)过表达miR-1-5p可以促进系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中Treg细胞的分化和增殖。


综上所述,miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对系统性红斑狼疮患者T淋巴细胞亚群具有免疫调节作用,可以修复多种器官的功能障碍、控制和减轻患者的自身免疫反应。间充质干细胞在系统性红斑狼疮的治疗方面未来可期!



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