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间充质干细胞—千年顽疾“银屑病”的克星

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导读


今年的10月29日是第十八个世界银屑病日。


银屑病是一种自身免疫性疾病,其发病机制涉及复杂的炎症反应及免疫反应,大大降低了患者的生活质量,甚至缩短生命预期。


临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病,然而这些方法无法根本性治愈,多数患者会反复发作。因此,对于干细胞治疗银屑病的机制与安全有效性,科研人员进行了大量的临床试验研究。




银屑病


银屑病,俗称牛皮癣,是一种慢性症性皮肤病,病程较长,易复发,还会引发多种并发症。临床表现以红斑、鳞屑为主,全身均可发病,以头皮、四肢较为常见,多在冬季加重。


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统计,全球有超过1.25亿银屑病患者,而我国银屑病患者约为650万。这种病多发于青壮年和怀孕前后的女性,不仅影响美观,还会伴随脓疱、关节病变等更严重的情况。患者容易产生自卑心理,对患者的身体健康和心理状况影响较大。


干细胞治疗银屑病的临床研究


临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病,然而这些方法无法根本性治愈,多数患者会反复发作,因此科研人员与银屑病患者一直寻求更为安全有效的治疗方法。


《Case Reports in Dermatological Medicine》发布了一篇关于干细胞疗法对银屑病(牛皮癣)的个案研究,研究证实了干细胞通过皮肤再生和免疫调节这两方面对银屑病的有效性。


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图片来自文献[1]


本次临床试验研究对象为银屑病头皮严重程度指数(PSSI)评分为28的受试者。受试者接受了干细胞输注,仅在一个月内炎症红斑完全消退,PSSI评分为0。


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图片来自文献[1]


间充质干细胞治疗银屑病的机制


《WORLD CLINICAL DRUGS》杂志发布的一项对干细胞疗法修复银屑病的最新综述评论,实验研究表明干细胞疗法与银屑病发病机制之间存在复杂的相关性,并总结了间充质干细胞治疗银屑病的4大机制:


1.干细胞旁分泌作用

银屑病患者的表皮间充质干细胞,会分泌异常的细胞因子,刺激皮肤角质细胞的增生并抑制角质细胞凋亡,并且导致极化的免疫反应与炎症。


而间充质干细胞可调节体内异常表皮干细胞,通过旁分泌作用,清除异常细胞因子,纠正表皮干细胞的异常分泌效应,营造良好的表皮微环境。


2.抑制T淋巴细胞活化

T淋巴细胞过度活化是银屑病关键的病因之一。干细胞疗法发挥免疫调节功能,抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性,减少IFN-γ等炎症因子/促炎因子的释放,缓解患者体内的免疫反应。


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3.调控角质形成细胞

间充质干细胞可分化为新的表皮细胞,调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡,修复皮损部位,减少白色鳞屑物质的堆积,实现皮肤组织的再生。


4.清除氧化应激产物

银屑病患者长期的炎症反应容易产生体内氧化应激反应,间充质干细胞可降低氧化应激指标,减少氧化应激损伤,改善表皮屏障功能。



干细胞疗法前景可期


银屑病,给患者及家庭的身体和心理都带来沉重负担。先前的临床试验初步证实了间充质干细胞治疗银屑病的机制及其安全有效性,并且从发病根本环节去干预疾病,治疗效果显。因此未来可以间充质干细胞作为治疗银屑病重要靶点,为银屑病治疗提供新方向。

参考文献
1、Paganelli A, Kaleci S, Benassi L, Pellacani G, Magnoni C. Mesenchymal stem cells and psoriasis: State of the art and future perspectives. Dermatol Ther. 2020 Mar;33(2):e13247.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32020703/
2、Chen H, Niu JW, Ning HM, Pan X, Li XB, Li Y, Wang DH, Hu LD, Sheng HX, Xu M, Zhang L, Zhang B. Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells. Am J Med. 2016 Mar;129(3):e13-4.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26582058/
3、Paganelli A, Tarentini E, Benassi L, Kaleci S, Magnoni C. Mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a comprehensive review. Clin Exp Dermatol. 2020 Oct;45(7):824-830.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32386432/
4、Liu RF, Wang F, Wang Q, Zhao XC, Zhang KM. Research Note Mesenchymal stem cells from skin lesions of psoriasis patients promote proliferation and inhibit apoptosis of HaCaT cells. Genet Mol Res. 2015 Dec 22;14(4):17758-67.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782421/

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