除了“良、恶”之分,肿瘤还有“冷、热”之别。
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肿瘤的“冷热”是由“癌细胞本身的信息”决定的,区分“冷热”的主要依据是肿瘤微环境中免疫细胞的多少。其实,肿瘤并非一大团肿瘤细胞无规则地聚集在一起,而是一个复杂的微环境系统,里面不仅有癌变细胞,也有很多共生的正常细胞,如血管细胞、免疫细胞等,正常细胞与肿瘤细胞之间相互博弈、相互影响。
●“热”肿瘤中,肿瘤细胞突变数目多,周围会聚集较多的免疫细胞,包括T细胞、巨噬细胞等,但是这些浸润性细胞会受到肿瘤的免疫抑制,从而无法有效地发挥抗瘤作用。这是因为,肿瘤细胞会高表达PD-L1蛋白,并诱导T淋巴细胞等免疫细胞上高表达PD-1。二者结合,就会抑制T淋巴细胞的功能。
●“冷”肿瘤则相反,没有或者只有很少的免疫细胞,主要是因为这类肿瘤细胞很狡猾,突变数目少,且善于伪装,从而躲避了免疫系统的追查,免疫细胞很渗透进肿瘤内部。“免疫沙漠”是冷肿瘤的极端情况,像没有植物的沙漠一样,肿瘤内没有任何免疫细胞。
在免疫治疗中,肿瘤的“冷热”很关键。已有研究揭示,“热”肿瘤对免疫疗法更为敏感。
以肺癌为例,吸烟患者中的肺癌大部分都是“热”肿瘤,体内的肿瘤细胞突变数目多,导致免疫细胞识别并杀伤清除恶性肿瘤的可能性更高。免疫治疗可以激活已有的免疫细胞、抵抗肿瘤的免疫抑制,从而有效地加强杀伤与清除能力,而这些患者很可能成为现在免疫疗法的最大受益者。
相反,对于儿童癌症或不吸烟的肺癌患者而言,很多都是“冷”肿瘤,肿瘤细胞突变数目较少,免疫系统无法侦别,可作用的免疫细胞也少,因此需要适当补充鲜活的免疫细胞,才能及时增强免疫抗瘤效用。
肿瘤的“冷热”,由“癌细胞本身的信息”决定,也决定了它能否敏感响应免疫疗法。这一突破性研究成果,为肿瘤患者漫漫抗癌之路带来全新的希望曙光。但需要说明的是,肿瘤的“冷热”并不是决定免疫疗法效果的唯一因素,还需要更多医学科研工作者进行更加深入的临床试验研究,相信未来免疫治疗可以为广大肿瘤患者带来更多的健康福音,让我们拭目以待!
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