干细胞治疗又迎来一个好消息！这次是在治疗神经退行性疾病领域。
今日，BrainStorm Cell Therapeutics公司宣布，计划向美国FDA递交其在研细胞疗法NurOwn的生物制品许可申请（BLA），用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）。NurOwn是一款表达神经营养因子的间充质干细胞疗法。
治疗ALS的干细胞疗法即将递交上市申请，是基于之前Ⅲ期临床试验的结果，其安全性和有效性得到验证，也让“渐冻症”患者看到曙光！
肌萎缩侧索硬化，又名“渐冻症”，是一种罕见、渐进式且致命的神经退行性疾病，被世界卫生组织列为全球五大绝症之一，在全球预估有16.8万人罹患此病。著名的科学家霍金，便是患上此病。曾风靡全球的“冰桶挑战”，旨在引起人们对罕见病“渐冻症”这种疾病的关注。
说起霍金，稍微有点科学常识的人应该都会知道。人们看到了霍金卓越的科学成就，却并不多人能够体会到他残疾身体的痛苦。ALS，临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合型瘫痪，虽然5%的病人会发展至前额叶痴呆症，但大部分病人的认知能力不受影响。“渐冻人”们都在清醒状态下眼睁睁看着自己被“冻住”——不能行走、不能说话、不能吞咽，直至不能呼吸！
ALS的发病年龄在青少年至80岁，中晚期（55-65岁）是ALS的高发年龄。早期症状较轻，容易与其他疾病混淆。患者可能只是感觉到一些症状，比如虚弱、跳跃、疲劳等，逐渐发展为肌肉萎缩和吞咽困难，最终，呼吸衰竭发生。当前，ALS尚无有效治疗方法，西医中医都是无能为力，所采取的治疗都是一些对症治疗，并不能从根本上改善病情。利鲁唑片是FDA唯一批准的用于治疗ALS的治疗药物。干细胞在治疗神经退行性疾病上，可能通过分泌神经保护因子和调节神经炎症和神经退行性途径来支持患病神经元细胞的存活，从而解决ALS的多方面发病机制。基于干细胞在神经退行性疾病治疗领域的潜力，科学家们尝试使用干细胞治疗罕见病ALS，在之前研究中，安全性和初步疗效已得到了验证，顺利地推进到Ⅲ期临床试验。研究团队在国际知名神经学杂志《Muscle Nerve》发布了该项临床研究：间充质干细胞在肌萎缩侧索硬化症中诱导分泌高水平神经营养因子的随机安慰剂对照3期研究。
这项随机、双盲、安慰剂对照研究招募了符合修订的El Escorial标准、修订的ALS功能评定量表 (ALSFRS-R) ≥25和ALSFRS-R分在随机化前下降 ≥3 的ALS参与者，最终共纳入196名患者进入对照研究。参与者在鞘内接受了三种MSC-NTF（NurOwn）或安慰剂治疗，主要终点通过响应者分析和安全性评估MSC-NTF的疗效。该3期临床试验中，MSC-NTF未达到试验的主要终点，接受MSC-NTF治疗的患者达到临床缓解标准的比例（31%）与接受安慰剂治疗的患者组（28%）无显著区别。在对症状较轻的患者亚群（基线ALSFRS-R ≥ 35 ）的分析显示，28周时的临床反应率MSC-NT为35% 和安慰剂为16%，获得统计学上显著改善。此外，还观察到患者的神经炎症、神经变性和神经营养因子支持的脑脊髓生物标志物显著改善。
症状较轻亚群显著改善
基于研究的整体结果，BrainStorm Cell Therapeutics公司决定向美国FDA递交BLA。在一些罕见病、慢性病上，现代医学往往束手无策，只能针对症状用药，干细胞疗法的出现，给这些疑难杂症的患者带来治疗的曙光，从疾病机制的本身解决根本性问题。中科院王福生院士在《组学与人类健康》栏目上表示：间充质干细胞，它主要发挥一个免疫调节作用。在疑难杂症条件下，体内异常的免疫应答或异常炎症反应造成组织器官的严重损伤，干细胞治疗能够使这种炎症反应降低，使组织修复，促进组织的愈合、再生。0:43干细胞在众多重大疾病的治疗上展示了无限的潜力，期待能有越来越多细胞产品面世，让饱受疾病折磨的人们恢复健康！参考资料：
1.A randomized placebo‐controlled phase 3 study of mesenchymal stem cells induced to secrete high levels of neurotrophic factors in amyotrophic lateral sclerosis.Muscle Nerve.2022
