骨关节炎(OA)是发生在人体关节及其周围组织,因炎症、感染、退化、创伤等因素引起的炎性疾病。其临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形乃至残疾,严重影响患者生活质量,是世界头号致残性疾病。据医学百科资料显示,我国50岁以上人群中半数患骨关节炎,65岁以上人群中90%女性和80%男性患骨关节炎。随着人口老龄化及肥胖人口数目增加、大众体育运动参与度提升,骨关节炎将成为全球第四大身体运动机能受阻诱因。
目前关节炎的治疗主要有三种方法:非药物治疗、药物治疗与手术治疗。多数患者都适用于理疗、口服非甾体类抗炎药,能够到达止痛的目的。但这类干预措施的止痛时间较短,无法从根本上来缓解患者的病情。
所幸的是,干细胞技术的发展给骨关节炎带来了希望,间充质干细胞(MSCs) 作为一种多功能细胞,具有良好的自我更新能力和多向分化潜能,大量的研究表明以MSCs为基础的治疗策略可修复软骨缺损,抑制骨关节炎的进展。MSCs拥有向软骨细胞分化的潜能, 使其在骨关节炎的软骨修复中具有重要作用。MSCs可以向受损的软骨组织发生迁移,进而分化成软骨细胞修复缺损的软骨。尽管骨关节炎通常被认为是退行性疾病, 但越来越多的研究表明炎症是骨关节炎的发生与进展中不容忽视的一个重要因素。MSCs拥有高效的免疫调节及抗炎效果,已有研究证实MSCs具有免疫调节性质,并通过调节先天和适应性免疫系统实现其免疫调节作用。MSCs还通过调节T、B淋巴细胞的功能状态来调节机体适应性免疫系统。因此, MSCs可能通过多种途径调节机体免疫系统以克服骨关节炎滑膜炎症及促进软骨修复。2023年6月,韩国公布一项最新间充质干细胞治疗膝关节炎的III期随机双盲安慰剂对照试验结果。入组患者包括261名Kellgren-Lawrence (K-L)分级为III级症状性膝骨关节炎患者,在接受了单次注射脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)或安慰剂注射。
在基线以及注射后3个月和6个月评估临床数据。主要终点是100毫米视觉模拟量表(VAS)对疼痛的改善,以及西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)在注射后6个月的功能改善;次要终点包括临床和放射学检查以及注射后的安全性。结果显示,在6个月时,ADMSC组在100毫米VAS方面表现出显著更好的改善(ADMSC与对照,25.2 vs 15.5;P=0.004)和WOMAC总分(ADMSC与对照,21.7vs14.3;P=0.002),显著缓解了患者疼痛。线性混合模型分析表明,ADMSC组在6个月后的所有临床结局都有明显更好的改善。6个月后,骨关节炎患者的骨关节功能得到改善
2023年4月,维克森林再生医学研究所(WFIRM)的科学家开发出一种极有前景的可注射细胞疗法,用于治疗骨关节炎,可以减轻炎症并促进关节软骨再生。相关成果以“The Synovial Environment Steers Cartilage Deterioration and Regeneration”为题发表于Science Advances。研究人员设计了一种细胞疗法,通过模仿和促进功能性组织再生过程中的关键事件,可以克服炎性环境并促进软骨再生。具体做法是在含有软骨细胞裂解物和促炎细胞抑制剂的活化培养基中,对来自软骨组织的单核细胞进行活化,使之成为抗炎软骨激活T细胞。随后这些T细胞与脂肪来源的间充质基质细胞共培养,诱导后者启动软骨生成。为了评估临床疗效,对9名经确认患有关节炎的患者进行了同情用药(compassionate use)的研究,每个患者接受了一到两次注射。通过对治疗前后的疼痛评分、生活能力评分、MRI扫描以及活检结果来对疗效进行评估。结果显示,治疗后,患者生活质量得到提高,具备了参与娱乐活动的能力,疼痛也减轻了。此外,MRI研究证实了软骨再生。自体细胞疗法改善关节软骨再生
在膝关节炎治疗方面,利用间充质干细胞强大的软骨化能力,可以使关节软骨的损伤得以修复,停止甚至逆转膝骨关节炎的病情发展,有望从根源上修复受损膝关节。
随着再生医学的发展,干细胞技术已经不仅局限于关节炎疾病,更在疑难性、难治性疾病方面有很好的治疗前景,此外干细胞也在用于改善身体亚健康、延缓衰老等方面,为人类战胜疑难杂症、养生保健提供了更多的可能性。
1.The synovial environment steers cartilage deterioration and regeneration.Sci Adv.2023
2.Clinical Efficacy and Safety of the Intra-articular Injection of Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells for Knee Osteoarthritis: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.Am J Sports Med.2023
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